地名由来：“百口”，布依语为“巴吼”，“巴”是数字百字之意，“吼”是进入之意。意为诸多河流汇聚和多条道路交叉进人的地方。

2021年12月，百口乡被贵州省林业局命名为2021年贵州省森林乡镇。

百口乡位于册亨县东南部，距县城约78公里，公路由县城经坝赖镇到乡。乡人民政府驻坝域，东与广西田林县、乐业县隔江相望，南与弼佑乡接壤，西与坝赖镇连接，北与坝赖镇毗邻。东西长23多公里，南北宽22多公里，周长87多公里，总面积233多平方公里，乡政府所在地高程350米，最高海拔860米，最低海拔308米。于1991年12月由原百口乡和秧项乡的各江村、洞里村合并成立百口乡。乡境内居民有汉、布依、苗等3个民族，1998年底有人口5350余人。

全乡共辖7个行政村，32个村民组。乡境内设有百口小学一所小学，有耕地面积1.4万亩。土壤肥沃，适宜多种植物和农作物，是全县林牧业开发的重点乡，主产水稻、玉米、旱稻、小麦、油菜、黄豆、杉木、油桐、油茶、青杠、云南松、柑桔、沙田柚、桃、李、梨、竹、香蕉等经济作物和经济林木。

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历史沿革：

清属贞丰州下江一甲小隘亭。

民国五年（1916年），划归册亨县五区丁里联保。

1951年，属二区丁里乡。

1958年，属双江区百口公社。

1984年，改设百口乡。

1991年，建镇并乡撤区，设立百口乡。