地名由来：南开苗族彝族乡旧称“喃北”，系彝语译音，意为放马之地。民国七年（1918年），嫌此名不雅，改称南开。

2021年11月，南开苗族彝族乡上榜2021年度六盘水市市级文明乡镇名单。

2020年7月，全国爱卫会命名南开苗族彝族乡为2017-2019周期国家卫生乡镇（县城）。

南开乡位于水城县北部，总面积136.07平方公里，总人口4.1万人，居住着汉、苗、彝等民族，其中少数民族占总人口的46%。粮食作物主要以玉米、洋芋为主，经济作物主要以烤烟、折芸豆、白大蒜为主。烤烟已成为乡的支柱产业，曾出口免检的白芸豆、白大蒜正逐步发展，畜牧业正在蓬勃发展，矿产资源丰富，已探明的有煤、锌、硫铁矿等，土地丫、神仙坡两大煤田储量达6.5亿吨，民族民间文化丰富，每年农历二月十五日苗族跳龙节，吸引众多海内外游客，并因此被省政府命名“苗族芦笙之乡”。2003年全乡社会总产值达7100万元。

历史沿革：

民国三十七年（1948年），设南开镇。

1950年7月，撤销南开镇建南开乡。

1953年4月，设南开区。

1958年8月，南开区改为南开公社（区级），南开乡改为南开管理区。

1961年7月，南开公社改为南开区，南开管理区改为南开公社（乡级）。

1983年4月，南开公社改为南开乡。

1992年5月3日，土角乡、坞铅乡、南开乡合并为南开苗族彝族乡。

2020年7月，国务院正式批复同意该省调整六盘水市部分行政区划，决定将水城县的南开苗族彝族乡，划归六盘水市钟山区管辖。