地名由来：辖区内旧有一小店,距江北厅衙署五里,因而得名“五里店”。

2022年2月，五里店街道被确定为2021-2022年度北京市卫生街道。

五里店街道办事处位于五里店270号，辖区范围东至西四环南路，南至京广铁路，西至京港澳高速，北至卢沟桥路。