地名由来：因镇人民政府驻地位于何家集村而得名。

2018年12月，陕西省爱国卫生运动委员会命名何家集镇为2018年度陕西省省级卫生乡镇。

子洲县辖乡。1958年建何家集公社，1984年改乡。位于县境西南部，距县城50公里。面积168平方公里，人口1.7万。境内有地方公路直通绥德、F子长县。辖何家集、苗家沟、高家塌、玉皇岔、苗家坪、何家坪、眠虎沟、石磕沟、李家焉、老庄山、砖塌、樊家塔、贺家渠、庆丰焉、西家圪崂、封家坪、槐树焉、枣林洼、阳坪、高家河、王家沟、双圪塔、师则庄、乔家焉、张家渠、李阳山、独龙坪、封家过洞、小谷家河、蛇沟、曹家河31个村委会。农产有玉米、谷子、豆类、马铃薯等。乡镇企业有商贸、饮食服务等行业。境内有宋绥平寨遗址。1935年7月17日刘志丹率领红军在高家塌击溃-艾捷三的部队，粉碎-对陕北苏区的第二次围剿。.

历史沿革：

建县前属清涧县。

民国三十一年（1942年），为何家集乡，归老君殿区管辖。

1952年，属子洲县第二区。

1958年，成立何家集公社随子洲县并入绥德县。

1961年8月，复县后仍为何家集公社。

1984年，改设为何家集乡，辖31个行政村。

2000年，改设为何家集镇至今。