地名由来：清初，有项姓人家在此开店，起名项家店，后简称项店。

2021年12月，河南省爱卫办命名项店镇为2021年度河南省健康乡镇。

2020年5月，项店镇被确定为2020年农业产业强镇建设名单。

项店镇位于息县东偏北5—23公里处，现辖18个行政村，330个村民组，46553人，面积120平方公里。

自然条件优越。气候温和，地势平坦，土地肥沃，水资源丰富，盛产小麦、水稻、红麻、油菜，其中“香稻丸”被明清宫廷列为贡品，色泽青白透明，如珠似玉，香气馥郁，具有极高的滋补药用价值。

历史文化悠久。境内人文和自然景观较多，秦庙、戴冢、张瓦房、夏庄等遗址，向今人展示着三、四千年前的古老文化。

投资环境良好。交通便利，境内罗淮公路横跨东西，阿深高速公路纵贯南北，且都在项店设有出口，镇村道路四通八达；通讯便捷，移动、联通两大公司均在镇内建有发射塔，开通了1800门程控电话和无线传真，境内有徐集220KV、齐寨两座110KV两座输变电站，完成了农网改造，实现了村村通高压，通电入户率100%；农田水利设施完备，淮河、意河、泥河、南湾灌渠纵横全镇，有万方以上大塘360口，机电井300眼，18个行政村全部达到旱涝保收，粮食产量常产54800吨；小集镇建设发展迅速，镇政府所在地项店集已建成一个占地3.5平方公里的大市场，有两横三纵5条街道，楼房林立，服务设施齐全，城镇化、工业化特征明显。

社会事业日新月异。教育事业蓬勃发展，现有中小学校20所，在校学生9902人，全面普及了九年义务教育。科技培训中心、农技站、植保站等科技服务网络健全，新兴技术的推广和普及迅速；医疗卫生机构遍布镇村，设备先进；广播电视事业健康发展，有线电视和调频广播覆盖全镇。

项店镇多次荣获省、市“信访工作‘三无’乡镇”、“体育先进镇（乡）”、“民政工作先进乡镇”、市“六好（乡）镇党委”、“计划生育工作一类乡镇”等荣誉称号。

历史沿革：

清代设保属临淮里。

1941年置古项乡。

1949年属项店区。

1956年撤区建制，分邵楼，杨店中心乡。

1957年撤销中心乡建立项店乡。

1958年建立项店公社。

1961年增设区，分3个区，4个小公社。

1962年撤区恢复项店公社。

1983年改设项店乡。

1998年改置项店镇。