地名由来：唐武德四年（621年)，撤安贵县，当地百姓认为此处风水好，期盼安居乐业，故名为安居。

2021年10月，南京大学空间规划研究中心、阿里研究院联合发布2021年淘宝镇名单，安居镇榜上有名。

2020年9月，阿里研究院公布2020年淘宝镇，安居镇榜上有名。

2014年2月，安居镇入选为第六批中国历史文化名镇。

安居镇位于随州市城西南15公里处，总人口7．1万人，其中镇区人口2万人，版图面积115平方公里，其中镇区规划面积5平方公里。安居镇古有“小汉口”之称，涢、氵差二水在镇区交汇，山川秀美，人杰地灵，位于镇区西北角之王楼村，经考古证实，为古随国都城遗址；镇区南面之安南山，绵延十余公里，有雄姿妙景的“覆船耸翠”，有激越悠扬的“清凉钟声”，有美不胜收的“两岸桃花”，有似烟似雾、如梦如幻的“潘州夜雨”等景观，极富诗情画意；更有镇区老街“九街十八巷”保存良好，古香古色，见证岁月之流逝，抒发思古之幽情。

安居镇距316国道15公里，随宜公路(省级)和孝襄高速公路贯穿全境，孝襄高速公路在距镇区中心2公里处设有开口，交通十分便利。3300门程控电话网络和移动电话网络覆盖全镇，110千伏变电站和日供水3000吨自来水厂可充分满足工农业生产及居民生活需要。

2005年，全镇共实现工农业总产值9.55亿元，同比增长13.7%，其中工业产值7.9亿元，规模以上企业产值5亿元，农村人均纯收入3710元。

历史沿革：

西周至春秋早期，随国都城。

秦汉时期，属南阳郡随县。

魏晋时期，名定阳县，并置北郢州，款州、涢水郡。

西魏至唐初，名安贵县。

唐武德四年（621年），撤销安贵县并入随州。

后有安居之名。

1949年，设立安居区。

1953年，为第13区。

1954年，复为安居区。

1958年，改为高潮公社。

1961年，再为安居区。

1966年，曾短时改为红卫区，后又恢复原名称。

1975年，分设安居、新街两个公社。

1984年，设立安居镇。