地名由来：毛集原为一小旅店，名顺山店。明初为桐柏至明港的交通要道，因多毛姓居住称毛家铺。后沿着山边河谷逐渐发展成集镇，称毛家集，后简称毛集。

毛集镇位于桐柏县城东北40公里处，宛申结合部，是国家农业部批准的乡镇企业东西部合作示范区。全镇辖19个行政村，267个村民小组，422个自然村，4.08万人，其中农业人口3.5万人。自然面积178.7平方公里，属浅山丘陵区，耕地面积4.9万亩，可开发利用土地近10万亩，9座小型一、二类水库，836座塘堰。水域面积6825亩。辖区属亚热带季风共型大陆性温湿气候，四季分明，雨量充沛，年平均气温15℃，年平均降雨量1168毫米。

镇域内交通便利，桐明、桐确、毛泌三条省道交汇于此，明泌小铁路自东而西横穿全境，拟建中的信南高速公路出口设于境内。境内资源丰富，已探明铁石、莹石、白石、锰石、英石、大理石等矿藏20余种，矿床百余处，总储量在1亿吨上。拥有""两松""用材林2.8万亩，板栗经济3万亩，中药材5000亩。镇域内水草丰富，牧坡辽阔，畜牧业发展迅猛，以南江黄羊为主的优质羊5000余只，畜牧产值年4500万元，占农业总产值的39%。农产品以""花生、大豆、芝麻""为主，其中花生面积近6万亩，年产花生2000万公斤，是远近闻名的""花生之乡""。

在非公有制经济发展上，我镇凭借国家东西合作示范区的优势，广泛宣传，主动出去，全方位开放招商，全镇已发展以非公有制经济为主的乡镇企业490家，其中100万元以上的14家，超1000万元的2家，全镇企业产值达36900万元，初步形成3采矿建筑建材、花生加工、购销三大支柱产业。

镇区内电信、通讯发达，万门程控电话沟通无限，区内有35千伏变电站一座，电力、通讯保障有力。小城镇建设科学合理，镇区工业、商业、文教、娱乐、交通完善，绿化、卫生、市场管理成效显著。是市级小城镇建设""三星级""城镇、重点镇、特别试点镇，全市乡镇企业""明星镇""、奔小康""科普示范镇""。

历史沿革：

明成化十二年（1476）曾在此设巡检司。

清宣统三年（1911）东部属石门保，西部属铁山保。

1931年属第三区。

1936年属第三公署毛集联保处。

1941年属光武乡。

1948年属信桐县一区，称毛集区。

1950年属桐柏县第三区。

1951年属桐柏第四区。

1956年2月设立毛集中心乡，12月撤中心乡，改置毛集区。

1958年改置毛集乡。

1959年改置毛集公社。

1983年撤社改置毛集乡。

1985年撤乡建镇，称毛集镇。