地名由来：因境内有琅琊山，故得名。

2020年12月，琅琊街道被确定为第四批智慧健康养老示范街道（乡镇）。

设立琅琊街道。在琅琊中心现辖区的基础上微调。区域四至为：东至京浦铁路线，北沿明光路大桥向西—南谯北路向南—天长西路向西—西涧北路向南——南京太仆寺公园向西环绕琅琊山风景区（沿琅琊、南谯交界线）——至凤凰湖南岸向西向北转——西涧北路向北——丰乐山庄巷向东——丰乐大道向南——凤凰西路向东——南谯北路向北——琅琊东路——滁州北站京浦铁路线闭合。辖花园街、四合路（南桥社区明光东路以南、竹园巷以北划入）、建设路、沿渠、三里亭、古道、凤凰7个社区，面积约6.8平方千米（不含琅琊山风景区），人口约6.9万人。

历史沿革：

1982年5月，设立滁县城关镇人民政府琅琊路街道。

1984年7月，原滁县城关镇撤销，琅琊路街道更名为琅琊街道，升格为乡镇级单位。

2015年，建设路、四合路、花园街、凤凰、沿渠、古道、三里亭路共7个社区合并为琅琊公共服务中心。

2019年4月区划调整，设立新的琅琊街道。